Roberto A. Ribas Zunino

Roberto A. Ribas Zunino / Investigación

Intereses de investigación

Un hilo conecta todo lo que he hecho: medir el metabolismo donde ocurre y usar eso para cambiar un resultado. Estos son los problemas en los que quiero trabajar la próxima década. Algunos parten directamente de mi trabajo; otros son apuestas arriesgadas, y esa es la idea. Las ideas con más probabilidad de ayudar a más personas suelen ser las que al principio parecen improbables.

Parte de mi trabajo

Enfermedad inmunomediada: Crohn, EII, uveítis y Graves

Este tema es personal: vivo con la enfermedad de Crohn y quiero ayudar a encontrar mejores tratamientos para todas las personas que la comparten.

La enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa, la uveítis y la enfermedad de Graves parecen enfermedades distintas de órganos distintos, pero comparten un problema central: una respuesta inmune que debería apagarse sigue encendida y daña los propios tejidos. En la enfermedad inflamatoria intestinal se desvía contra el intestino, donde se encuentra con billones de microbios y con todo lo que comemos; en los países de ingresos altos la mayoría de las uveítis son inflamación inmunomediada dentro del ojo; y la enfermedad de Graves, la causa más común de hipertiroidismo, se debe a anticuerpos que sobreestimulan la tiroides.

Las células inmunes reprograman su metabolismo al activarse, y esos estados metabólicos ayudan a decidir si la inflamación se resuelve o se vuelve crónica. Ese campo, el inmunometabolismo, es donde mi trabajo en metabolismo se encuentra con la inmunología. El tejido inflamado es un mosaico: células inmunes, epitelio y bacterias conviven, cada uno con su propio metabolismo, y esas diferencias ayudan a decidir quién tiene un brote, quién sana y quién responde al tratamiento. Quiero mapear in situ lo que hacen metabólicamente las células inmunes en el tejido inflamado y en recuperación, empezando por el intestino, y encontrar los estados que impulsan la enfermedad y podrían revertirse.

Los glicanos son un puente natural desde mi trabajo. El moco protector del intestino está hecho de mucinas, proteínas muy cargadas de glicanos. Llevo años visualizando glicanos y glucógeno en tejido, y extender eso a los glicanos de las mucinas es un paso natural. También contribuí a un trabajo que muestra que el metabolismo de glicanos puede impulsar una enfermedad (el Alzheimer, más abajo), y FUT2, que codifica una enzima que añade fucosa a los glicanos intestinales, es un gen de riesgo conocido para la enfermedad de Crohn. En el pregrado apliqué IA para combinar datos del huésped y del microbioma en la predicción de enfermedades. Unir ambas cosas, la medición espacial y la IA en la interfaz huésped–microbio, es por donde quiero empezar. Desde el intestino, las mismas preguntas se trasladan al ojo, la tiroides y otros órganos donde el sistema inmune ataca los propios tejidos del cuerpo.

Parte de mi trabajo

Cáncer: metabolismo in situ

Un tumor o una región del cerebro no es un único estado metabólico. Células vecinas pueden usar combustibles distintos según su linaje, sus vecinas y su suministro de oxígeno. Dos estudios en los que participé mostraron cuánto puede importar un solo combustible. En el adenocarcinoma de pulmón, el análisis espacial de tumores humanos relacionó la acumulación de glucógeno con mayor grado y peor supervivencia; en ratones, aumentar el glucógeno aceleró los tumores y eliminar la glucógeno sintasa los frenó (Nature Metabolism, 2025). En el subtipo más letal de meduloblastoma, impulsado por MYC, los tumores almacenaban grasa en gotas lipídicas, y desactivar DGAT1, la enzima que construye esa reserva, prolongó la supervivencia de ratones con tumores humanos de MYC alto (Cancer Cell, 2026). Ahora quiero leer linaje, ubicación y metabolismo en el mismo tejido para ver qué células tienen esas dependencias y atacarlas.

Parte de mi trabajo

Alzheimer y el cerebro lesionado y envejecido

El metabolismo falla en la enfermedad de Alzheimer y tras una lesión cerebral, y en ambos casos podría ser algo sobre lo que actuar. Contribuí a un trabajo que muestra que el exceso de síntesis de glicanos, la hiperglicosilación, es un impulsor del Alzheimer: en ratones modelo de Alzheimer, reducir las enzimas que fabrican glicanos mejoró la memoria y los suplementos de glucosamina la empeoraron, y en historias clínicas el uso de glucosamina se asoció a mayor mortalidad y a más progresión del deterioro cognitivo leve a la demencia (Nature Metabolism, 2026). También contribuí a un estudio que muestra que las interneuronas de parvalbúmina, que se cree están entre las células que más energía consumen en el cerebro, pierden sus especializaciones metabólicas en un modelo de roedor de traumatismo craneoencefálico, con cambios equivalentes en datos publicados de tejido cerebral humano (Nature Neuroscience, en prensa). Quiero entender cuáles de estos cambios son causas y cuáles se pueden tratar.

Apuesta arriesgada

Medición a escala

Hoy la ómica espacial es lenta, cara y vive en unos pocos centros especializados. Como ayudé a gestionar uno de esos centros, sé dónde están los cuellos de botella: la preparación de muestras, el tiempo de instrumento y el análisis. Quiero construir herramientas, incluida IA, que hagan estas mediciones lo bastante rápidas y baratas para el uso clínico y a escala poblacional. MetaVision3D, que automatiza el paso de cortes seriados a un mapa 3D, fue un primer paso para automatizar el análisis.

Apuesta arriesgada

Biología en los extremos

Algunos animales sobreviven a la congelación, la inanición o meses sin oxígeno cambiando su metabolismo a estados que apenas entendemos. Los hibernadores bajan su temperatura corporal y su gasto de energía durante semanas y luego vuelven sin daño. Si entendiéramos cómo, podríamos proteger órganos durante un trasplante o un ictus, frenar el daño tisular y quizá incluso el envejecimiento. El metabolismo es el lenguaje común de todos estos estados, y es lo que sé medir.

Lo que he construido hasta ahora

Las ideas arriesgadas solo son creíbles junto a pruebas de que cumplo. Estos son los casos detrás de ellas:

Pregunta sobre mi trabajo

Asistente de IA que responde solo con mi sitio web y mi CV. Puede equivocarse; confirma lo importante conmigo por correo.

¡Hola! Respondo preguntas sobre la investigación, las habilidades y la disponibilidad de Roberto. ¿Qué te gustaría saber?